データ更新日:2011.9.30 廣岡 良隆 (ひろおか よしたか) 教授 主な研究テーマ - 高血圧、心不全における末梢循環異常に関する研究
キーワード:高血圧、心不全、末梢循環 1986.06. - 循環器疾患における神経性循環調節機序の解明
キーワード:血圧、交感神経系、脳、高血圧、心不全 1986.06. 従事しているプロジェクト研究 - 高血圧における脳内特に循環中枢における活性酸素の役割
2003.04~2005.03,代表者:廣岡良隆 活性酸素は高血圧の病態に深く関与している。高血圧性血管病の標的臓器の中で脳は加齢や酸化ストレスに最も影響を受けやすい。しかし、高血圧における脳内活性酸素の役割は不明である。頭側延髄腹外側野(RVLM)は安静時交感神経活動を規定する心血管中枢である。本研究の目的は、脳卒中易発症性自然発症高血圧ラット(SHRSP)のRVLMにおいて活性酸素が増加しているか否か、また、その増加が血圧に影響を与えるかを明らかにすることであった。正常血圧ラット(WKY)及びSHRSPを実験に用いた。TBARSレベルは、全脳、RVLMにおいてWKYに比べて、SHRSPでは増加していた。電子スピン共鳴(ESR)法を用いて活性酸素定量及び種類の同定を� ��った。ESRシグナル強度の減衰速度はSHRSPにおいてWKYより大きかった。各種消去薬による実験結果からスーパーオキシド及びそれから生じるヒドロキシラジカル産生が増加していることが示唆された。RVLMへtempolを微量注入するとSHRSPでは用量依存性に降圧及び心拍数減少反応が生じたが、WKYでは変化しなかった。Western blot解析で、MnSOD発現はSHRSPのRVLMで減少しており、MnSOD遺伝子導入後10日で、WKYと同程度まで有意に増加した。MnSOD活性もSHRSPのRVLMへのMnSOD遺伝子導入後10日で有意に増加した。TBARSレベルはSHRSPのRVLMへのMnSOD遺伝子導入群で有意に低下した。遺伝子導入後10日における血圧・心拍数はMnSOD遺伝子導入SHRSP群で有意に低下したがWKYでは変化しなかった。尿中ノルエピネフリン排泄量はSHRSPでWKYに比べて有意に高く、MnSOD遺伝子導入後低下した。WKYでは変化は認められなかった。以上の成績は、RVLM内酸化ストレス増加はSHRSPの高血圧における中枢性機序に関与していることを示唆する。また、RVLMでiNOS遺伝子を過剰発現させると昇圧反応が生じ、活性酸素産生増加を介した交感神経活動亢進がその機序として関与していることを明らかにした。.< /li> 研究業績 主要著書 1. | 岸 拓弥,廣岡 良隆,失神・意識障害.『専門医へのコンサルト-私のタイミング-』,南江堂,104: 1074-1080,2009.12. | 2. | 伊藤 浩司, 廣岡 良隆,高血圧における酸化ストレスとβ遮断薬.「β遮断薬のすべて」第3版,荻原俊男,築山久一郎,松崎 益德,島田 和幸編集,先端医学社,134-138,2009.04. | 3. | 廣岡 良隆,交感神経系(中枢).高血圧ナビゲーター(第2版),熊谷 裕生,小室 一成,堀内 正嗣,森下 竜一編集,メディカルレビュー社,108-109,2008.06. | 4. | 廣岡 良隆,AHA Highlights 2006,Epidemiology-Inflammatory/Subclinical CVD 篠山 重威編集,協和企画,2007.,2007.10. | 5. | 廣岡 良隆,Heart Disease 1, 2006 ISH HIGHLIGHTS,松岡 博昭編集,メディカルジャーナル社,pp18-21, 2007.,2007.10. | 6. | Hirooka Y,Central Mechanisms of Cardiovascular Regulation:,Role of nitric oxide and oxidative stress in the brainstem in cardiovascular regulation. Edited by Kubo T, Research Signport, Kerala, India, p139-152, 2007.,2007.10. | 7. | Ito K, Hirooka Y,Role of Rho/Rho-kinase in the brainstem in cardiovascular regulation via the sympathetic nervous system in "Sympathetic Nervous System Research Developments",Nova Science Publishers, Inc.,93-110,2007.10. | 8. | Hirooka Y,Central Mechanisms of Cardiovascular Regulation: Role of nitric oxide and oxidative stress in the brainstem in cardiovascular regulation,Transworld Research Network,in press,2007.08. | 9. | 廣岡 良隆,酸化ストレスと心血管病: 酸化ストレスと交感神経,日本医学出版,113-118ページ,2007.04. | 10. | 廣岡 良隆、砂川 賢二,高血圧(第3版)、ARB: 抗酸化作用および交感神経抑制作用,日本臨牀社,487-492ページ,2006.07. | 11. | 廣岡 良隆、砂川 賢二,臨床心臓病学、「慢性心不全と交感神経系」,分光堂,113-115ページ,2006.03. |
主要原著論文 1. | Kishi T, Hirooka Y, Konno S, Ogawa K, Sunagawa K.,Angiotensin type 1receptor-activated caspase-3 through ras/mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase in the rostral ventrolateral medulla is involved in sympathoexcitation in stroke-prone spontaneously hypertensive rats.,Hypertension,55,2,291-297,2010.02. | 2. | Araki S, Hirooka Y, Kishi T, Yasukawa K, Utsumi H, Sunagawa K.,Olmesartan reduces oxidative stress in the brain of stroke-prone spontaneously hypertensive rats assessed by an in vivo ESR method.,Hypertens Res,32,12,1091-1096,2009.12. | 3. | Ito K, Hirooka Y, Sunagawa K.,Acqusition of brain Na sensitivity contributes to salt-induced symapthoexcitation and cardiac dysfunction in mice with pressure overlord.,Circ Res,104: 1004-1011,2009.04. | 4. | Nozoe M, Hirooka Y, Koga Y, Araki S, Konno S, Kishi T, Ide T, Sunagawa K.,Mitochondria-derived reactive oxygen species mediate sympathoexcitation induced by angiotensin II in the rostral ventrolateral medulla.,Journal of Hypertension,26: 2176-2184,2008.11. | 5. | Hirooka Y, Kimura Y, Sagara Y, Ito K, Sunagawa K.,Effects of valsartan or amlodipine on endothelial function and oxidative stress after one year follow-up in patients with essential hypertension.,Clin Exp Hypertens,30: 267-276,2008.04. | 6. | Kishi T, Hirooka Y, Shimokawa H, Takeshita A, Sunagawa K. ,Atorvastatin reduces oxidative stress in the rostral ventrolateral medulla of stroke-prone spontaneously hypertensive rats.,Clin Exp Hypertens,30: 3-11,2008.01. | 7. | Nozoe M, Hirooka Y, Koga Y, Sagara Y, Kishi T, Engelhardt JF, Sunagawa K,Inhibition of Rac1-derived reactive oxygen species in nucleus tractus solitarius decreases blood pressure and heart rate in stroke-prone sponatneously hypertensive rats.,Hypertension,50: 62-68,2007.07. | 8. | Fukumoto Y, Mohri M, Inokuchi K, Ito A, Hirakawa Y, Masumoto A, Hirooka Y, Takeshita A, Shimokawa H.,Anti-ischemic effects of fasudil, a specific Rho-kinase inhibitor, in patients with stable effort angina.,J Cardiovasc Pharmacol,49: 117-121,2007.03. | 9. | Kimura Y, Hirooka Y, Sagara Y, Sunagawa K.,Long-acting calcium channel blocker, azelnidipine, increases endothelial nitric oxide synthase in the brain and inhibits sympathetic nerve activity.,Clin Exp Hypertens,29: 13-21, 2007.,2007.02. | 10. | Sagara Y, Hirooka Y, Nozoe M, Ito K, Kimura Y, Sunagawa K,Pressor response induced by central angiotensin II is mediated by activation of Rho/Rho-kinase pathway via AT1 receptors.,Journal of Hypertension,25: 399-406,2007.02. | 11. | Ito K, Hirooka Y, Kimura Y, Sagara Y, Sunagawa K.,Ovariectomy augments hypertension through Rho-kinase activation in the brain stem in female spontaneously hypertensive rats.,Hypertension,48: 651-657,2006.10. | 12. | Hirooka Y, Kimura Y, Nozoe M, Sagara Y, Ito K, Sunagawa K.,Amlodipine-induced reduction of oxidative stress in the brain is associated with sympatho-inhibitory effects in stroke-prone spontaneously hypertensive rats,Hypertens Res,29: 49-56, 2006.,2006.01. | 13. | Kishi T, Hirooka Y, Masumoto A, Ito K, Kimura Y, Inokuchi K, Shimokawa H, Takeshita A, Sunagawa K.,Rho-kinase inhibior improves increased vascular resistance and impaired vasodilation in patients with heart failure.,Circulation.,111: 2741-2747,2005.05. | 14. | Kimura Y, Hirooka Y, Sagara Y, Ito K, Kishi T, Shimokawa H, Takeshita A, Sunagawa K.,Overexpression of inducible nitric oxide synthase in rostral ventrolateral medulla causes hypertension and sympathoexcitation via an increase in oxidative stress.,Circ Res.,2005.02. | 15. | Kishi T, Hirooka Y, Kimura Y, Ito K, Shimokawa H, Takeshita A.,Increased reactive oxygen species in rostral ventrolateral medulla contribute to neural mechanisms of hypertension in stroke-prone spontaneously hypertensive rats.,Circulation.,2004.05. | 16. | Inokuchi K, Hirooka Y, Shimokawa H, Skai K, Kishi T, Ito K, Kimura Y, Takeshita A,Role of endothelium-derived hyperpolarizing factor in human forearm circulation.,Hypertension,42: 919-924,2003.11. | 17. | Ito K, Hirooka Y, Sakai K, Kishi T, Kaibuchi K, Shimokawa H, Takeshita A,Rho/Rho-kinase pathway in brain stem contributes to blood pressure regulation via sympathetic nervous system: possible involvement in neural mechanisms of hypertension.,Circ. Res.,92: 1337-1343,2003.06. | 18. | Masumoto H, Hirooka Y, Shimokawa H, Hironaga K, Setoguchi S, Takeshita A,Possible involvement of Rho-kinase in the pathogenesis of hypertension in humans.,Hypertension,38: 1307-1310,2001.12. | 19. | Kishi T, Hirooka Y, Sakai K, Shigematsu H, Shimokawa H, Takeshita A,Overexpression of eNOS in the RVLM causes hypotension and bradycardia via GABA release.,Hypertension,38: 896-901,2001.10. | 20. | Sakai K, Hirooka Y, Matsuo I, Eshima K, Shigematsu H, Shimokawa H, Takeshita A,Overexpression of eNOS in NTS causes hypotension and bradycardia in vivo,Hypertension,Vol.36,pp.1023-1028,2000.12. | 21. | Eshima K, Hirooka Y, Shigematsu H, Matsuo I, Koike G, Sakai K, Takeshita A,Angiotensin in the nucleus tractus solitarii contributes to neurogenic hypertension caused by chronic nitric oxide synthase inhibition,Hypertension,Vol.36,pp.259-263,2000.01. | 22. | Hirooka Y, Dampney RAL,Endogenous angiotensin within the rostral ventrolateral medulla facilitates the somatosympathetic reflex.,J. Hypertens.,Vol.13,pp.747-754,1995.01. | 23. | Hirooka Y, Imaizumi T, Tagawa T, Shiramoto M, Endo T, Ando S-I, Takeshita A,Effects of L-arginine on impaired acetylcholine-induced and ischemic vasodilation of the forearm in patients with heart failure.,Circulation,Vol.90,pp.658-668,1994.01. | 24. | Hirooka Y, Imaizumi T, Masaki H, Ando S, Harada S, Momohara M, Takeshita A,Captopril improves impaired endothelium-dependent vasodilation in hypertensive patients.,Hypertension,Vol.20,pp.175-180,1992.01. | 25. | Hirooka Y, Takeshita A, Imaizumi T, Nakamura N, Tomoike H, Nakamura M,Effects of a-human atrial natriuretic peptide on the interrelationship of arterial pressure, aortic nerve activity, and aortic diameter,Circ Res,Vol.63,pp.987-996,1988.12. |
主要総説, 論評, 解説, 書評, 報告書等 1. | 廣岡 良隆,動脈圧受容器刺激治療効果からみた高血圧の成因.,医学の歩み,2010.04. | 2. | 廣岡 良隆,砂川 賢二,カルシウム拮抗薬と自律神経.,CLINICAL CALCIUM,2010.01. | 3. | 廣岡 良隆,ストレスと心血管リスクの機序:交感神経・圧受容器感受性.,循環器科,2009.07. | 4. | 廣岡 良隆,心腎連関と神経体液性因子:バイオマーカーとしてのNT-proBNP.,Schneller,2009.08. | 5. | Hirooka Y,Brain perivascular macrophages and central sympathetic activation after myocardial infarction: heart and brain interaction.,Hypertension,2010.03. | 6. | Hirooka Y, Sagara Y, Kishi T, Sunagawa K.,Oxidative stress and central cardiovascular regulation: pathogenesis of hypertension and therapeutic aspects.,Circ J,2010.05. | 7. | Hirooka Y. ,Role of reactive oxygen species in brainstem in neural mechanisms of hypertension. |
|